gayUA.com 
реклама на gayUA.com
 
Главная > Здоровье > Анти-СПИД кампания > Терапия ВИЧ-инфекции


Терапия ВИЧ-инфекции



Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли. Среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%, так как в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат - азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительный срок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/ СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:
1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ;
2) наличие лекарственных препаратов, направленных на ту паразитарную, бактериальную, вирусную, протозойную или грибковую суперинфекцию, в том числе онкопатологию, которая у конкретного больного определяет клинику болезни;
3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.
Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов:

Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты


ФазыСвязывание вириона с мембранойИнъекция содержимого капсида ВИЧ в клеткуОбратная транскрипция с образованием провирусной ДНКИнтеграция провирусной ДНК в ДНК клетки-мишениТранскрипция вирусных полипептидов в хромосомном наборе хозяинаТрансляция и рассечение вирусных полипептидов на функционирующие белкиСборка вирусов и выход из клетки
Обеспечениеgp120 CD4 ТранскриптазаИнтеграза Протеаза 
Лекарственные препаратыотсутствуютотсутствуютНуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыотсутствуютотсутствуютИнгибиторы протеазыотсутствуют


1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 - антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени:
а) ингибиторы протеаз, осуществляющих "раздевание" вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени,
б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК,
в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки,
г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона,

4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков;

5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин. Азидотимидин (АЗТ) - нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму - полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью - максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное - с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией


Год
Лекарственные препараты
1995 год
Мепрон - для лечения пневмоцистной пневмонии
Саквинавир - 1-й ингибитор протеазы
Фоскарнет - для лечения герпеса
Цидофовир - для лечения CMV-инфекции
Кларитромицин - для лечения антипических микобактериозов
Ганцикловир - для лечения СМV-инфекции
Доксил - ддя лечения саркомы Капоши
Эпивир (ламивудин, ЗТС) - ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для комбинированного лечения
Амфотерицин В - для лечения аспергиллеза
Саквинавир (инвиразе, фортовазе) - ингибитор протеазы
Ставудин (зерит, d4T)- ингибитор протеазы, рекомендован для лечения больных, ранее получавших АЗТ
1996 год
Ритонавир (норвир) - ингибитор протеазы, рекомендован для комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы
Ганцикловир - для лечения CMV-ретинита
Криксиван (индинавир)- ингибитор протеазы, рекомендован один или в комбинации
Даунорубицин - для лечения саркомы Капоши
Азитромицин - для лечения антипических микобактериозов
Невирапин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы
Цидофовир - для лечения CMV-ретинита
1997 год
Интраконазол - для орофарингита и эзофагита кандидозного
Нелфинавир (вирацепт) - 1-й ингибитор протеазы, разрешенный для подростков
Ритонавир - разрешен для лечения подростков
Делавирдин (рескриптор) - 1-й из ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, рекомендованный в комбинации

Сообщено о гиперглицемии при лечении ингибиторами протеазы

Токсол - для лечения саркомы Капоши
Фамвир - для лечения рецидивирующего генитального герпеса
Комбивир - комбинация азидотимидин/эпивир с приемом 2 раза в день
Фортовазе - новая форма саквинавира
1998 год
Фамвир (фамцикловир) - для лечения рецидивирующего герпеса
Ифавиренц (сустива) -ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы
Зиаген (абакавир) - нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для лечения взрослых и детей
1999 год
Панретин - мазь для лечения саркомы Капоши
Иммуномодулирующий препарат "РЕМУН", эффективно активирует Т-клетки, которые, в свою очередь, инактивируют вирус иммунодефицита и возбудители. суперинфекций ВИЧ/СПИД(CDC , 2000).
Агенеразе (ампренавир) - ингибитор протеазы.


При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека.

Цель активной антиретровирусной терапии - достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.






[an error occurred while processing this directive]




[версия для печати]
[an error occurred while processing this directive]

  
реклама на сайте